معلومة

7.9: قائمة المراجع - علم الأحياء

7.9: قائمة المراجع - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

7.9: ببليوغرافيا

يكشف تحليل التسلسل المقارن عن شبكة معقدة بين استراحة, كريبو mRNA في التوسط في التعبير الجيني العصبي

تم إشراك فئتين متميزتين من المنظمين في تنظيم التعبير الجيني للخلايا العصبية والتوسط في الهوية العصبية: عوامل النسخ مثل REST / NRSF (RE1 إسكات عامل النسخ) و كريب (بروتين ربط عنصر استجابة cAMP) ، و microRNAs (miRNAs). من غير الواضح كيف تعمل هاتان الفئتان من المنظمين معًا للتوسط في التعبير الجيني للخلايا العصبية.

نتائج

باستخدام تحليل التسلسل المقارن ، نُبلغ هنا عن تحديد 895 موقعًا (NRSE) كأهداف مفترضة لـ استراحة. توجد مجموعة من مواقع NRSE المحددة بالقرب من جينات miRNA التي يتم التعبير عنها تحديدًا في الأنسجة المرتبطة بالدماغ ، مما يشير إلى تنظيم النسخ لهذه miRNAs بواسطة استراحة. لقد حددنا الجينات المستهدفة لهذه الجزيئات الدقيقة واكتشفنا ذلك استراحة ومركب العامل المساعد الخاص به أهداف للعديد من الجزيئات الدقيقة ذات الصلة بالدماغ بما في ذلك miR-124a و miR-9 و miR-132. نظرا لدور كلاهما استراحة و miRNA كمثبطات ، تشير هذه النتائج إلى حلقة ردود فعل سلبية مزدوجة بينهما استراحة و miRNAs في تثبيت والحفاظ على التعبير الجيني العصبي. بالإضافة إلى ذلك ، نجد أن جينات miRNA المرتبطة بالدماغ غنية جدًا بعناصر استجابة cAMP المحفوظة تطوريًا (CRE) في مناطقها التنظيمية ، مما يشير إلى دور كريب في التنظيم الإيجابي لهذه miRNAs.

استنتاج

يتم التحكم في التعبير عن الجينات العصبية والهوية العصبية بواسطة عوامل متعددة ، بما في ذلك تنظيم النسخ من خلال استراحة والتعديل اللاحق للنسخ بواسطة العديد من الجزيئات الدقيقة ذات الصلة بالدماغ. نبرهن على أن هذه المستويات المختلفة من التنظيم يتم تنسيقها من خلال ردود فعل واسعة النطاق ، ونقترح شبكة فيما بينها استراحة, كريب البروتينات و miRNAs المرتبطة بالدماغ كبرنامج قوي للتوسط في التعبير الجيني للخلايا العصبية.


7.7 تنظيم التنفس الخلوي

بنهاية هذا القسم ، ستكون قادرًا على القيام بما يلي:

  • صف كيف سيؤثر تثبيط التغذية الراجعة على إنتاج وسيط أو منتج في المسار
  • تحديد الآلية التي تتحكم في معدل نقل الإلكترونات عبر سلسلة نقل الإلكترون

التنفس الخلوي يجب تنظيمها من أجل توفير كميات متوازنة من الطاقة في شكل ATP. يجب أن تولد الخلية أيضًا عددًا من المركبات الوسيطة التي تُستخدم في الابتنائية وتقويض الجزيئات الكبيرة. بدون ضوابط ، ستتوقف التفاعلات الأيضية بسرعة حيث وصلت ردود الفعل الأمامية والخلفية إلى حالة من التوازن. سيتم استخدام الموارد بشكل غير لائق. لا تحتاج الخلية إلى الحد الأقصى لكمية ATP التي يمكن أن تصنعها طوال الوقت: في بعض الأحيان ، تحتاج الخلية إلى تحويل بعض المواد الوسيطة إلى مسارات لإنتاج الأحماض الأمينية والبروتين والجليكوجين والدهون والحمض النووي. باختصار ، تحتاج الخلية إلى التحكم في عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها.

الآليات التنظيمية

يتم استخدام مجموعة متنوعة من الآليات للتحكم في التنفس الخلوي. يوجد نوع من التحكم في كل مرحلة من مراحل استقلاب الجلوكوز. يمكن تنظيم وصول الجلوكوز إلى الخلية باستخدام بروتينات GLUT (ناقل الجلوكوز) التي تنقل الجلوكوز (الشكل 7.18). تتحكم الأشكال المختلفة لبروتين GLUT في مرور الجلوكوز إلى خلايا أنسجة معينة.

يتم التحكم في بعض التفاعلات من خلال وجود إنزيمين مختلفين - واحد لكل منهما في اتجاهين للتفاعل القابل للعكس. يمكن للتفاعلات التي يتم تحفيزها بواسطة إنزيم واحد فقط أن تنتقل إلى حالة التوازن ، مما يؤدي إلى توقف التفاعل. في المقابل ، إذا كان هناك إنزيمان مختلفان (كل منهما محدد لاتجاه معين) ضروريان للتفاعل القابل للانعكاس ، تزداد فرصة التحكم في معدل التفاعل ، ولا يتم الوصول إلى التوازن.

يتم التحكم في عدد من الإنزيمات المشاركة في كل مسار - على وجه الخصوص ، الإنزيم الذي يحفز أول تفاعل ملتزم للمسار - عن طريق ربط جزيء بموقع خيفي على البروتين. الجزيئات الأكثر شيوعًا في هذه السعة هي النيوكليوتيدات ATP و ADP و AMP و NAD + و NADH. هذه المنظمات - المؤثرات الخيفية - قد تزيد أو تقلل من نشاط الإنزيم ، اعتمادًا على الظروف السائدة. يغير المستجيب الخيفي البنية الفراغية للإنزيم ، وعادة ما يؤثر على تكوين الموقع النشط. هذا التغيير في بنية البروتين (الإنزيم) إما يزيد أو يقلل من انجذابه لركائزه ، مع تأثير زيادة أو تقليل معدل التفاعل. يشير التعلق إلى الإنزيم. يمكن أن يؤدي هذا الارتباط إلى زيادة أو تقليل نشاط الإنزيم ، مما يوفر آلية للتغذية الراجعة. هذا النوع من التحكم في التغذية المرتدة فعال طالما أن المادة الكيميائية التي تؤثر عليه مرتبطة بالإنزيم. بمجرد أن ينخفض ​​التركيز الكلي للمادة الكيميائية ، سوف ينتشر بعيدًا عن البروتين ، ويتم تخفيف التحكم.

السيطرة على المسارات التقويضية

تميل الإنزيمات والبروتينات وناقلات الإلكترون والمضخات التي تلعب دورًا في تحلل السكر ودورة حامض الستريك وسلسلة نقل الإلكترون إلى تحفيز التفاعلات غير القابلة للعكس. بمعنى آخر ، إذا حدث رد الفعل الأولي ، فإن المسار ملتزم بالمضي قدمًا في ردود الفعل المتبقية. يعتمد ما إذا كان يتم إطلاق نشاط إنزيم معين على احتياجات الطاقة للخلية (كما تنعكس في مستويات ATP و ADP و AMP).

تحلل السكر

يبدأ التحكم في تحلل السكر بأول إنزيم في المسار ، هيكسوكيناز (الشكل 7.19). يحفز هذا الإنزيم فسفرة الجلوكوز ، مما يساعد على تحضير المركب للانقسام في خطوة لاحقة. كما أن وجود الفوسفات سالب الشحنة في الجزيء يمنع السكر من مغادرة الخلية. عندما يتم تثبيط هيكسوكيناز ، ينتشر الجلوكوز خارج الخلية ولا يصبح ركيزة لمسارات التنفس في هذا النسيج. ناتج تفاعل هيكسوكيناز هو الجلوكوز 6 فوسفات ، والذي يتراكم عندما يتم تثبيط إنزيم لاحق ، فسفوفركتوكيناز.

فسفوفركتوكيناز هو الإنزيم الرئيسي الذي يتم التحكم فيه في تحلل السكر. المستويات العالية من ATP أو السترات أو درجة الحموضة الأقل والأكثر حمضية تقلل من نشاط الإنزيم. يمكن أن تحدث زيادة في تركيز السترات بسبب انسداد في دورة حمض الستريك. غالبًا ما يكون التخمير ، بإنتاجه للأحماض العضوية مثل حمض اللاكتيك ، مسؤولاً عن زيادة الحموضة في الخلية ، ومع ذلك ، لا تتراكم منتجات التخمير عادةً في الخلايا.

يتم تحفيز الخطوة الأخيرة في تحلل السكر بواسطة بيروفات كيناز. يمكن أن يستمر تقويض البيروفات الناتج أو تحويله إلى حمض أميني ألانين. إذا لم تكن هناك حاجة إلى مزيد من الطاقة وكان الألانين متوفرًا بشكل كافٍ ، يتم تثبيط الإنزيم. يزداد نشاط الإنزيم عند زيادة مستويات الفركتوز -1،6-ثنائي الفوسفات. (تذكر أن الفركتوز -1،6-ثنائي الفوسفات هو وسيط في النصف الأول من تحلل السكر.) يتضمن تنظيم بيروفات كيناز الفسفرة بواسطة كيناز (بيروفات كيناز) ، مما يؤدي إلى إنزيم أقل نشاطًا. يعمل نزع الفسفرة بواسطة الفوسفاتاز على إعادة تنشيطه. يتم أيضًا تنظيم Pyruvate kinase بواسطة ATP (تأثير خيفي سلبي).

إذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من الطاقة ، فسيتم تحويل المزيد من البيروفات إلى أسيتيل CoA من خلال عمل نازعة هيدروجين البيروفات. إذا تراكمت أي من مجموعات الأسيتيل أو NADH ، فستكون هناك حاجة أقل للتفاعل ، وينخفض ​​المعدل. يتم أيضًا تنظيم Pyruvate dehydrogenase عن طريق الفسفرة: فسفرة كيناز تقوم بتشكيل إنزيم غير نشط ، ويقوم الفوسفاتاز بإعادة تنشيطه. يتم أيضًا تنظيم إنزيم الكيناز والفوسفاتيز.

دورة حمض الستريك

يتم التحكم في دورة حمض الستريك من خلال الإنزيمات التي تحفز التفاعلات التي تصنع أول جزيئين من NADH (الشكل 7.9). هذه الإنزيمات هي isocitrate dehydrogenase و αنازعة هيدروجين كيتوغلوتارات. عندما تتوفر مستويات كافية من ATP و NADH ، تنخفض معدلات هذه التفاعلات. عندما تكون هناك حاجة إلى المزيد من ATP ، كما ينعكس في ارتفاع مستويات ADP ، يزداد المعدل. سوف يتأثر نازعة هيدروجين ألفا كيتوجلوتارات أيضًا بمستويات السكسينيل CoA - وهو وسيط لاحق في الدورة - مما يؤدي إلى انخفاض في النشاط. الانخفاض في معدل تشغيل المسار عند هذه النقطة ليس بالضرورة سالبًا ، حيث أن المستويات المتزايدة لـ α- يمكن استخدام الكيتوجلوتارات الذي لا تستخدمه دورة حامض الستريك بواسطة الخلية لتخليق الأحماض الأمينية (الغلوتامات).

سلسلة نقل الإلكترون

لا تتأثر إنزيمات معينة من سلسلة نقل الإلكترون بتثبيط التغذية الراجعة ، لكن معدل نقل الإلكترون عبر المسار يتأثر بمستويات ADP و ATP. تتم الإشارة إلى زيادة استهلاك ATP بواسطة خلية من خلال تراكم ADP. مع انخفاض استخدام ATP ، ينخفض ​​تركيز ADP ، والآن ، يبدأ ATP في التراكم في الخلية. يؤدي هذا التغيير في التركيز النسبي لـ ADP إلى ATP إلى تشغيل الخلية لإبطاء سلسلة نقل الإلكترون.

ارتباط بالتعلم

قم بزيارة هذا الموقع لمشاهدة رسم متحرك لسلسلة نقل الإلكترون وتوليف ATP.

للحصول على ملخص لضوابط التغذية الراجعة في التنفس الخلوي ، انظر الجدول 7.1.


التعبير عن 9-O- و 7،9-O-acetyl حمض السياليك المعدل في الخلايا وتأثيراتها على فيروسات الأنفلونزا

يتم عرض أحماض السياليك (Sia) على نطاق واسع على أسطح الخلايا والأنسجة. تأتي Sia في مجموعة متنوعة من الأشكال المعدلة كيميائيًا ، بما في ذلك تلك التي تحتوي على تعديلات الأسيتيل في المواضع C7 و C8 و C9. هنا ، قمنا بتحليل توزيع وكميات تعديلات الأسيتيل هذه في خلايا بشرية وكلاب مختلفة. نظرًا لأن Sia أو أشكالها المختلفة هي مستقبلات لفيروسات الأنفلونزا A و الأنفلونزا C ، قمنا بفحص آثار هذه التعديلات على العدوى الفيروسية. أكدنا أن 9-ا-الاسيتيل و 7،9-ا- يتم التعبير عن الأسيتيل المعدل Sia على نطاق واسع ولكن بشكل متنوع عبر خطوط الخلايا من كل من البشر والأنياب. بينما تم التعبير عنها على سطح الخلية لخطوط خلايا MDCK للكلاب ، كانت موجودة بشكل أساسي داخل حجرة Golgi لخلايا HEK-293 و A549 البشرية. ال ا- تم التعبير عن الأسيتيل المعدل Sia بمستويات منخفضة من 1-2 ٪ من إجمالي Sia في خطوط الخلايا هذه. لقد خرجنا وأفرطنا في التعبير عن السيالات ا-استيل ترانسفيراز الجين (CasD1) ، وضرب السيالات ا- جين أسيتيل استيراز (SIAE) باستخدام تحرير CRISPR / Cas9. إزالة الضرب CasD1 7،9-ا- و 9-ا- تعبير الأسيتيل سيا ، مؤكدا التقارير السابقة. ومع ذلك ، فإن الإفراط في التعبير عن CasD1 والضربة القاضية لـ SIAE أعطى زيادات متواضعة فقط في 9ا- مستويات الأسيتيل في الخلايا وعدم وجود تغيير في 7،9-ا-مستويات الأسيتيل ، مما يشير إلى وجود لوائح معقدة لهذه التعديلات. كانت هذه التعديلات ضرورية لعدوى الإنفلونزا C ، ولكن لم يكن لها تأثير واضح على عدوى الأنفلونزا أ.

أهمية أحماض السياليك هي الجليكانات الرئيسية التي تشارك في العديد من الوظائف الخلوية الطبيعية المختلفة ، فضلاً عن كونها مستقبلات للعديد من مسببات الأمراض. ومع ذلك ، تأتي Sia في أشكال متنوعة معدلة كيميائيًا. هنا قمنا بفحص والتلاعب في تعبير 7،9-ا- و 9-ا- الأسيتيل المعدل Sia على الخلايا التي يشيع استخدامها في فيروس الأنفلونزا والأبحاث الأخرى عن طريق هندسة الإنزيمات التي تنتج أو تزيل مجموعات الأسيتيل.


A2 Biology UNIT 6: علم الأحياء العملي ومهارات الاستقصاء

تتطلب المتطلبات في المستوى A2 مزيدًا من التقدم من قبل الطالب كما يتضح من تقديم تحقيق فردي في الوحدة 6.

سيقوم الطلاب بتنفيذ العمليات الأساسية الموصى بها في الوحدتين 4 و 5 وتحقيقاتهم الفردية.

سيقوم الطلاب بتنفيذ الأعمال العملية خلال دورة GCE Biology A2 ، والتي سيتم التحقق منها من قبل المعلم باستخدام المعايير أدناه وتقديمها إلى Edexcel باستخدام التحقق من سجل المهارات العملية.

سيتحقق المعلم من قدرة الطالب على: أ استخدام الجهاز بمهارة وأمان عبر العمليات الأساسية

i يتم التعامل مع الأجهزة والمواد بشكل صحيح وآمن ويتم استخدام تقنيات التلاعب بطريقة مناسبة وآمنة.

ii يتم تنفيذ العمل العملي بطريقة منظمة ومنهجية وآمنة ، مع مراعاة رفاهية الكائنات الحية والبيئة.

ب إنتاج وتسجيل نتائج موثوقة وصحيحة

i يتم إجراء القياسات والملاحظات بدقة وتسجيلها بطريقة منظمة يتم تحديد المتغيرات ويتم تبرير صحة النتائج وموثوقيتها.

ii يتم تحديد وشرح الأخطاء المنهجية المحتملة والأخطاء العشوائية في توليد النتائج.

ج تقديم وتحليل البيانات

i استخدام الأساليب المناسبة لتحليل النتائج وتقديم البيانات وتحديد الاتجاهات والأنماط و / أو الملاحظات.

ii يتم وصف أي شذوذ وتضارب واضح ، وتقييم المنهجية وتقديم اقتراحات لتحسين أو تعزيز عمل التحقيق.

الوحدة 6 تحقيق فردي (45 درجة)

سيقدم الطلاب تقريرًا مكتوبًا عن تحقيق تجريبي ابتكروه ونفذه. التحقيق الفردي في الوحدة 6 هو مشروع عملي فردي ، تم تصميمه لإظهار التقدم من التقييم الداخلي في دورة AS.

يُطلب من كل طالب تنفيذ مشروع عملي موسع. يُقترح أن يستغرق الأمر ما يعادل أسبوعين من وقت الدرس العادي والواجب المنزلي. سيتم تقييم الطلاب بناءً على قدرتهم على التخطيط للإجراءات التجريبية وتنفيذها ، وتفسير نتائجهم التجريبية وإعداد تقرير عن عملهم.

في جميع الأوقات خلال المشروع ، من التخطيط الأولي إلى الكتابة ، يجب تشجيع الطلاب على مناقشة أفكارهم مع معلميهم. هذا مهم بشكل خاص في المراحل المبكرة عندما يختار الطلاب مواضيع تحقيقاتهم. قد يقدم المعلمون إرشادات عامة بدون عقوبة. يجب أن تكون كتابة التقرير من عمل الطالب بالكامل.

يعتمد التقييم على العمل الكتابي الذي أنتجه الطالب.

يجب أن يتضمن التقرير عرضًا وتحليلًا للبيانات الرقمية الخاصة بالطالب. يجب أن يكون التقرير معالجًا بالكلمات وتقديمه إلكترونيًا. سيتم وضع علامة على هذا التقرير من قبل المعلم وسيتم فحص التقارير الواردة من الطلاب المختارين بواسطة وسيط معين من قبل Edexcel ، أو بدلاً من ذلك يمكن تمييز التقارير خارجيًا بواسطة Edexcel.

يمكن إجراء هذا التقييم في أي وقت خلال الدورة ، ولكن يجب أن يعكس العمل المعيار المتوقع في Advanced GCE.

منظمة

يجب ربط التحقيقات بمحتوى الدورة ، ولديها القدرة على السماح للطلاب باستيفاء جميع معايير التقييم المعطاة.

يجب على الطلاب إنتاج عمل فردي. يمكن لطالبين أو أكثر اختيار نفس الموضوعات أو مواضيع متشابهة ، بشرط أن يعمل كل منهما بشكل مستقل.

عادة ما يتم إجراء العمل المخبري أو الميداني تحت الإشراف المباشر للمعلم. إذا كانت طبيعة التحقيق تتضمن قيام الطالب بعمل عملي خارج بيئة المدرسة أو الكلية ، يجب أن يتم العمل الكافي تحت إشراف مباشر للسماح للمعلم بالتأكد من أنه عمل الطالب. يجب على المعلم مناقشة الجوانب العملية مع الطالب ليثبت أن الطالب قام بالعمل بنفسه. هذا يمكن

يتم ذلك عن طريق السؤال عن التفاصيل الدقيقة للعمل والجهاز المستخدم والمشكلات العملية التي تمت مواجهتها وكيفية التغلب عليها.

وحدة 6 تحضير

يجب على الطلاب إجراء بعض الأبحاث الأساسية لاستقصائهم الفردي. يجب أن يساعدهم هذا البحث في تحديد وتعريف السؤال أو المشكلة البيولوجية التي يمكن معالجتها وتقديم أساس منطقي واضح لعملهم. يجب عليهم الرجوع إلى المصادر المناسبة ، والتي قد تشمل الكتب المدرسية والمجلات والمجلات والأقراص المدمجة وشبكة الويب العالمية. يجب أن تتضمن التقارير ببليوغرافيا بالمصادر التي تم الرجوع إليها ويجب أن توضح المراجع إلى المواد الإلكترونية تاريخ الوصول وأن تحتوي على تفاصيل كافية للسماح للقارئ بالتحقق من المصدر.

قبل مرحلة جمع البيانات ، يجب على الطلاب أن يبتكروا ويخططوا لأنشطتهم التجريبية للاستفادة الجيدة من الوقت والمرافق المتاحة. يجب عليهم التفكير في الأساليب المناسبة واختيار الإجراءات الفعالة والآمنة واختيار التقنيات المناسبة. يجب أن يقرروا الجهاز الذي سيحتاجون إليه ، والتحقق من توفره لاستخدامهم. يمكنهم ابتكار أجهزتهم الخاصة أو تجهيزاتهم التجريبية ، أو تعديل الأجهزة القياسية أو استخدام عناصر قياسية بطرق جديدة.

يجب أن يكون لدى الطلاب فكرة عن الكيفية التي يتوقعون بها استمرار العمل ولكن يجب أيضًا أن يكونوا مستعدين لتعديل خطتهم في ضوء النتائج الأولية. لذلك ، من المستحسن أن يقوم الطلاب بإجراء تجربة موجزة ، قبل مرحلة جمع البيانات الرئيسية ، للتحقق من جدوى عملهم المقترح.

وحدة 6 التجريب

التقرير: يُتوقع من الطلاب استخدام تقنيات عملية آمنة ومهارة مناسبة لغرض التحقيق وللجهاز المتاح. يجب عليهم إثبات القدرة على إعداد الجهاز بشكل صحيح واستخدامه بفعالية مع إيلاء الاعتبار الواجب للسلامة.

يجب على الطلاب إجراء ملاحظات وقياسات كافية وذات صلة ، إلى درجة مناسبة من الدقة ، وتسجيلها بشكل منهجي ، وتعديل الإجراءات من أجل الحصول على نتائج دقيقة وموثوقة كما هو مسموح به من قبل الجهاز ونهج التحقيق.

يجب على الطلاب تفسير وشرح وتقييم نتائج أنشطتهم التجريبية باستخدام معرفة وفهم علم الأحياء. يجب أن يقدموا نتائجهم بشكل مناسب في أشكال مكتوبة أو بيانية أو غيرها. يجب عليهم تحليل نتائجهم إحصائيًا واستخلاص استنتاجات ، تظهر وعيًا بحدود بياناتهم التجريبية والإجراءات المستخدمة.

يُطلب من كل طالب إنتاج تقرير عن المشروع. يجب تشجيع الطلاب على بدء العمل على تقاريرهم قبل الانتهاء من عملهم العملي. يجب السماح لهم بفترة أخرى لا تقل عن أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع لإنتاج تقاريرهم بعد الانتهاء من جمع البيانات. يجب أن يكون التقرير معالجًا بالكلمات وتقديمه إلكترونيًا.

يجب أن يهدف الطلاب إلى إنتاج تقارير واضحة وجيدة التنظيم. يجب عليهم اختيار المعلومات وتنظيمها وتقديمها بشكل واضح ومنطقي ، وتقديم عملهم بشكل مناسب ، واختيار واستخدام الصور لتوضيح النقاط بوضوح ، واستخدام الاصطلاحات القياسية للتهجئة وعلامات الترقيم والقواعد. أن يكون التقرير بأسلوب الورقة العلمية. يجب استخدام العناوين الفرعية لمساعدة التنظيم. يجب تحديد الهدف الأولي للمشروع بوضوح ، وكذلك أي استنتاجات عامة تم التوصل إليها. يجب أن يتضمن التقرير ببليوغرافيا تسرد جميع المصادر المرجعية التي تم الرجوع إليها. يجب استخدام الرسوم البيانية والجداول والرسوم التخطيطية حيث تزيد من وضوح التقرير وإيجازه.

سيتم منح الفضل في التقارير الواضحة والموجزة ، والتي تظهر استخدامًا جيدًا للغة الإنجليزية والمصطلحات البيولوجية المناسبة.

تم وضع علامة على التحقيق من إجمالي 45 علامة ، باستخدام المعايير الواردة أدناه.

يجب استخدام العلامات الوسيطة (على سبيل المثال ، 1 ، 3 ، 5) عندما يكون الطلاب قد حققوا جزئيًا مستوى علامة مدرج في المعايير ، ولكن لا ينبغي استخدام نصف العلامات. لاحظ أنه بالنسبة لكل جانب ، تكون المعايير هرمية: لمنح علامة ، يجب استيفاء جميع مستويات العلامة السابقة. يجب منح علامة 0 إذا كان العمل المقدم لا يستحق أي ائتمان.

عندما يفشل الطالب في تقديم العمل في تاريخ الاستحقاق المحدد من قبل المركز ، يجب الإشارة إلى ذلك من خلال تسجيل A (للغياب) في سجل العلامة. في حالة مشاركة أكثر من معلم واحد في التقييم الداخلي للطلاب ، يجب على المراكز اتخاذ الترتيبات اللازمة لإجراء الإشراف الداخلي ، ويجب أن تكون تفاصيل هذا الإجراء متاحة للمشرف إذا طلب ذلك.

تقع على عاتق المعلم مسؤولية التأكد من أن التقرير المقدم من كل طالب يتم إنتاجه على حدة. عند تقديم شهادة المصادقة ، يقبل المعلمون مسؤولية التأكد من استيفاء هذه الشروط.

معايير التقييم مستوى الاستجابة نطاق مارك

البحث والأساس المنطقي

(أ) هناك بعض المحاولات لتقديم أساس منطقي لاختيار التحقيق من حيث نطاقه وعلاقته بالمبادئ البيولوجية.

(ب) يتم استشارة مصادر قليلة ونطاقها محدود في توفير سياق للتحقيق ، للمساعدة في تخطيط أو تنفيذ العمل المخبري أو الميداني ، أو في تقديم المعلومات لتفسير النتائج.

(أ) هناك مبرر جزئي لاختيار التحقيق. تم تطوير الخلفية البيولوجية للتحقيق إلى حد ما.

(ب) المعلومات التي تم جمعها من بعض المصادر ذات الصلة لها بعض التأثير على سياق التحقيق ، وتساعد ، بطريقة محدودة ، في تخطيط أو تنفيذ العمل المخبري أو الميداني ، أو لتفسير النتائج.

(أ) الأساس المنطقي للتحقيق واضح من حيث نطاقه وعلاقته بالمبادئ البيولوجية.

ب يتم استشارة العديد من المصادر ذات الصلة ، ويتم استخدامها لتوفير سياق للمشروع ، للمساعدة في تخطيط أو تنفيذ العمل المخبري أو الميداني ، ولإرشاد تفسير النتائج.

(أ) الأساس المنطقي للتحقيق له ما يبرره بوضوح من حيث نطاقه وتناقش المبادئ البيولوجية المناسبة.

ب يتم اختيار مصادر إضافية ، بخلاف تلك التي كان من السهل تسليمها أو التي اقترحها المعلم في البداية. يتم اختيار المواد المختارة لارتباطها بالتحقيق ويتم استخدامها بشكل فعال لتوفير سياق للمشروع ، للمساعدة في تخطيط أو تنفيذ المختبر أو العمل الميداني ، ولإعلام التفسير

(أ) هناك بعض المحاولات للتخطيط واختيار الطريقة أو الجهاز المختار. تم تحديد بعض المتغيرات ذات الصلة.

ب تم تحديد بعض مخاطر السالمة المحتملة وخطوات تجنبها أو تقليلها.

ج يمكن إجراء تجربة تجريبية.

(أ) هناك خطة للتحقيق مع بعض الشرح لاختيار الجهاز والطرق. هناك بعض التفاصيل حول كيفية التحكم في المتغيرات أو معالجتها أو أخذها في الاعتبار وكيفية عمل الملاحظات ذات الصلة.

ب تم تحديد معظم مخاطر السالمة المحتملة والخطوات لتفاديها أو تقليلها.

ج يتم إجراء تجربة تجريبية لها بعض التأثير على تخطيط المشروع.

(أ) هناك خطة عمل واضحة ، سواء لمرحلة المحاكمة الأولية أو للفترة الرئيسية لجمع البيانات. الجهاز المختار والطرق المختارة مناسبة للتحقيق. هناك نقاش حول كيفية التحكم في المتغيرات أو معالجتها أو أخذها في الاعتبار وحول جمع الملاحظات أو البيانات ذات الصلة.

ب يتم تحديد جميع مخاطر السلامة المحتملة ، واتخاذ الخطوات المناسبة لتجنبها أو تقليلها.

ج تُجرى تجربة مدروسة جيدًا قبل مرحلة جمع البيانات الرئيسية ، وتُستخدم لإرشاد التخطيط للتحقيق.

أ ، ب ، ج) هناك دليل على التفكير والإبداع في تصميم التجارب أو تسجيل البيانات ، مع الاهتمام الجيد بالتفاصيل بما في ذلك الطريقة التي يتم بها التحكم في المتغيرات أو معالجتها أو أخذها في الاعتبار وكيفية إجراء الملاحظات ذات الصلة

أو البيانات التي تم جمعها. تم تصميم الجهاز أو تعديله ليناسب المشروع حسب الضرورة.

المراقبة والتسجيل

(أ) يتم تسجيل بعض القياسات والملاحظات المناسبة ، والتي تكون مناسبة للطريقة المستخدمة ودقيقة إلى حد معقول.

(ب) تم الحصول على بعض التكرار أو التحقق من القيم.

(أ) تُسجَّل القياسات والملاحظات بطريقة منهجية ودقيقة في وحدات مناسبة ، ويفكر بعض الشيء في الدقة والتكرار.

(ب) يتم تنفيذ عدد ونطاق معقول من الملاحظات والقياسات. يتم ملاحظة أي نتائج غير طبيعية. هناك بعض التعديلات المناسبة في إجراءات جمع البيانات إذا لزم الأمر.

أ تتم عمليات الرصد والقياسات على مدى مناسب من القيم أو الظروف. يتم إجراء ملاحظات وقياسات كافية للسماح باستنتاج. يتم تسجيل النتائج العددية بدرجة مناسبة من الدقة.

(ب) تتكرر القياسات والملاحظات حسب الاقتضاء. يتم تدوين أي نتائج غير طبيعية والتحقيق فيها. إذا ظهرت مشاكل في إجراء القياسات أو الملاحظات ، يتم تكييف الإجراءات لضمان موثوقية البيانات.

الترجمة الفورية والتقييم

(أ) هناك بعض معالجة البيانات. لا يكتمل التحليل الإحصائي إلا بإرشادات مفصلة. تطبيق القيم الإحصائية المحسوبة موجود ، وإن كان محدودًا أو مشوشًا.

(ب) هناك محاولة لتطبيق المبادئ البيولوجية.

ج بعض الاستنتاجات مذكورة. هناك بعض الوعي بحدود النتائج والاستنتاجات التجريبية.

(أ) تتم معالجة البيانات ببعض التفكير فيما يتعلق باختيار الطريقة. قد يكون الاختبار (الاختبارات) الإحصائية المختارة غير مناسب أو يوفر تحليلًا محدودًا للفرضية المذكورة. تم تحديد الحسابات بوضوح ولكن تفسير القيم المحسوبة يفتقر إلى شرح مفصل. يتم تحديد بعض الاتجاهات والأنماط.

ب تم إجراء بعض المحاولات لتفسير النتائج باستخدام المبادئ البيولوجية ، واستخلاص النتائج بناءً على النتائج التجريبية.

ج الاستنتاجات مدعومة بالنتائج. يتم التعرف على حدود النتائج والاستنتاجات المبنية عليها. يتم التعرف على أي قيود على الأساليب.

(أ) تتم معالجة البيانات باستخدام الأساليب المناسبة التي تكشف عن الاتجاهات والأنماط. الاختبارات الإحصائية المختارة مناسبة للبيانات المراد تحليلها والفرضية المراد اختبارها. يتم تحديد وتفسير حسابات الاختبارات الإحصائية بوضوح ، باستخدام فرضية لاغية ومستويات ثقة بنسبة 5 في المائة عند الاقتضاء. يتم تحديد الاتجاهات والأنماط.

ب يتم تفسير النتائج باستخدام المبادئ والمفاهيم البيولوجية لمعيار GCE المتقدم. يتم تطبيق المبادئ البيولوجية ذات الصلة بشكل صحيح في جميع أنحاء.

ج الاستنتاجات مدعومة بالنتائج. يتم التعرف على قيود النتائج والاستنتاجات المبنية عليها وتقييمها. يتم التعليق على أي قيود على الإجراء ، واقتراح تعديلات معقولة.

التواصل

(أ) تصميم التقرير يتوافق إلى حد كبير مع ما هو متوقع من ورقة علمية. يُظهر تنظيم التقرير الناتج أدلة على بعض التفكير وقد تم تحديد الهدف من التحقيق. الصور ، عند استخدامها ، ذات صلة بالنقاط المحددة.

(ب) البيانات معروضة في رسوم بيانية أو جداول أو رسوم بيانية ، تكون في الغالب مناسبة وتتبع الاصطلاحات العلمية للعرض.

ج - التهجئة وعلامات الترقيم والقواعد صحيحة بشكل عام ، وبعض المصطلحات الفنية مستخدمة بشكل مناسب ومعظم المصادر المستخدمة معترف بها في ببليوغرافيا.

(د) تشمل المصادر مجلة علمية مهنية واحدة على الأقل.

(أ) يتوافق تصميم التقرير في الغالب مع ما هو متوقع من ورقة علمية تحتوي على عناوين فرعية مستخدمة بفعالية. يتم تحديد الهدف (الأهداف) والاستنتاج (النتائج) من التحقيق. توضح الصور ، عند استخدامها ، النقاط بوضوح.

(ب) تُعرض البيانات في رسوم بيانية أو جداول أو رسوم بيانية مُختارة جيدًا ، والتي عادةً ما تتبع الاتفاقيات العلمية وتستخدم في الغالب وحدات النظام الدولي (SI) ، عند الاقتضاء ، بشكل صحيح.

ج - صحة الإملاء وعلامات الترقيم والنحو ، وقد تم استخدام المصطلحات الفنية المناسبة في كل مكان. يتم اختيار المصادر واستخدامها بشكل مناسب ومشار إليها بشكل صحيح وواضح ضمن ببليوغرافيا مبنية بشكل صحيح.

(د) هناك بعض النقاش حول مصداقية المصادر المستخدمة.

(أ) تصميم التقرير يتوافق مع ما هو متوقع من ورقة علمية تحتوي على عناوين فرعية مناسبة ومفيدة. يُظهر تنظيم التقرير دليلًا على التخطيط المدروس ويتم تحديد ومناقشة الهدف (الأهداف) والاستنتاج (النتائج) من المشروع بوضوح. توضح الصور النقاط بشكل فعال وتعزز وضوح التقرير.

(ب) يتم تقديم البيانات بشكل فعال في الرسوم البيانية أو الجداول أو الرسوم البيانية التي تتبع الاصطلاحات العلمية ويتم تصنيفها بوضوح ودقة باستخدام وحدات النظام الدولي عند الاقتضاء.

ج - صحة التهجئة وعلامات الترقيم والقواعد اللغوية ، كما تم استخدام المصطلحات الفنية المناسبة في كل مكان.

د يتم تقييم المصادر المستخدمة بالرجوع إلى مصداقيتها داخل المجتمع العلمي الأوسع.


نقاش

تكوين المرحلة السلمون تغير عدد السكان بمرور الوقت مع التعاقب الطبيعي من القمل في الغالب ، إلى ما قبل البلوغ ، إلى القمل البالغ (الشكل 2). خلال الخريف كانت هناك مستويات منخفضة من جميع مراحل القمل ، لذلك كان من الصعب تقييم رعي الأسماك المقطوعة بصرف النظر عن مستويات ما قبل البلوغ في المجموعة عالية الكثافة. مع تقدم المحاكمة ، أصبحت الأدلة أكثر حسمًا لمراحل chalimus من السلمون، لم يكن هناك اختلافات واضحة بين المجموعة الضابطة ومجموعة كثافة الأسماك المقطوعة البالغة 6٪ حتى أواخر يناير وفبراير. حجم القمل في هذه المرحلة من التطور السلمون يمكن أن تكون (1-2 مم) أيضًا صغيرة جدًا بحيث لا تكون جذابة كعنصر غذائي مفضل للسمك المقطوع ، حيث لم يتم العثور على أي منها في معدة الأسماك عند إجراء غسل المعدة في تجربة سابقة (Imsland et al. ، 2014a).

لمراحل ما قبل البلوغ ، وخاصة فيما يتعلق بالأنثى الناضجة إل. السلمون، كان هناك عدد أقل بكثير من القمل المرتبط بسمك السلمون الأطلسي في أقفاص بها سمكة مقطوعة مقارنةً بالضوابط. كان هناك دليل واضح على الرعي من أواخر يناير فصاعدا. ظل متوسط ​​عدد إناث القمل الناضج منخفضًا طوال فترة الدراسة لكل من الأقفاص المجهزة بنسبة 6٪ و 8٪ ، ولكنه كان أكثر تباينًا في مجموعة 4٪. خلال الفترة من يناير إلى مارس ، ارتفع متوسط ​​مستويات قمل الإناث البالغة لكل سمكة إلى 0.3 لكل سمكة في المجموعة الضابطة ، في حين أن العلاجات 6٪ و 8٪ كانت أقل بنسبة 73٪ و 100٪ من إناث القمل الناضج مقارنةً بالمجموعة الضابطة. هذا مشابه لما تم العثور عليه في الاختبارات الصغيرة في التجارب السابقة (Imsland et al.، 2014a، b، 2015a). يشير انخفاض متوسط ​​أعداد قمل الإناث الناضجة الموجودة في مجموعات الأسماك المقطوعة البالغة 6٪ و 8٪ خلال النصف الأخير من فترة الدراسة إلى أن السمكة المقطوعة تم اختيارها بشكل نشط كعنصر فرائس مفضل ، كما اقترح Imsland et al. (2014 أ). إذا كانت الأسماك المقطوعة تختار بشكل تفضيلي الإناث الناضجة الأكبر حجمًا ، فإن احتمالية الإصابة مرة أخرى تتضاءل بشكل كبير.

متوسط ​​عدد C. elongatus كانت أقل في المجموعات التي بها سمك مقطوع ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدام سمك المقطوع لتقليل عبء C. elongatus في ظروف الزراعة على نطاق واسع في البحر. يتماشى هذا مع النتائج السابقة في ظروف التربية على نطاق صغير (125 م 3 حظائر بحرية) (Imsland et al.، 2014a).

كان النمو الإجمالي للسمك المقطوع أثناء التجربة 0.68٪ -1. هذا أقل مما تم العثور عليه في التجارب على نطاق صغير مع أسماك مماثلة الحجم (Nytrø et al. ، 2014) ، حيث تم الإبلاغ عن متوسط ​​نمو 1.6-1.8٪ في اليوم -1 بالنسبة للتربية الكتلية عند درجة حرارة ثابتة 4 درجات مئوية ، أو في البيئة المحيطة. الماء (متوسط ​​5.8 درجة مئوية) ، ولكن يمكن مقارنته بما شوهد في تجارب حظائر البحر صغيرة الحجم مع سمك مقطوع مماثل الحجم (Imsland et al. ، 2016a). كان متوسط ​​درجة الحرارة الإجمالية في هذه الدراسة 5.6 درجة مئوية ، لذلك كان النمو الحالي أقل بنسبة 60٪ على الأقل مما يمكن تحقيقه في ظل الظروف الخاضعة للرقابة في الخزانات الأرضية (Nytrø et al. ، 2014). ومع ذلك ، فإن الأسماك الموجودة في مسار Nytrø et al. (2014) تم إطعامها في libitum، وعلى الرغم من أن الأسماك المقطوعة كانت تقدم علفًا في محطات عشب البحر الاصطناعي ، كان من المستحيل مراقبة التغذية الفعلية في مثل هذه الظروف واسعة النطاق. علاوة على ذلك ، من المرجح أن يكون للاختلافات في بيئة التربية (الأمواج وما إلى ذلك) تأثير سلبي على إمكانات نمو الأسماك المقطوعة عندما تكون في البحر. ومع ذلك ، لا بد من الإشارة إلى أن النمو المعتدل الذي شوهد في هذه الدراسة ليس سلبيًا بالنسبة لكفاءة الأسماك المقطوعة في رعي قمل البحر. أشارت تجربة سابقة إلى أن قمل البحر الذي يرعى في الأسماك المقطوعة يعتمد على الحجم (Imsland et al.، 2016a) حيث تستهلك الأحداث الأصغر حجمًا (الحجم الأولي 23 جم) في المتوسط ​​30٪ أكثر من قمل البحر مقارنة بالقمل الأكبر (الحجم الأولي 114 جم). .

لم يلاحظ أي سلوك عدائي بين النوعين ويبدو أن النوعين يتعايشان دون مشكلة في حظائر البحر. Imsland et al. (2014b) أشار إلى أن الدراسات السابقة قد أظهرت أن سمك المقطوع البري وسمك السلمون الأطلسي يتقاسمان مناطق التغذية في شمال شرق المحيط الأطلسي (Holst، 1993 Hansen and Jacobsen، 2000 Jacobsen and Hansen، 2001 Bjelland and Holst، 2004). وبالمثل ، شيدان وآخرون. (2012) وجدت أعدادًا كبيرة من الأسماك المقطوعة اليافعة والبالغة جنبًا إلى جنب مع سمك السلمون الأطلسي عند أخذ عينات من سمك السلمون الأطلسي باستخدام شباك الجر السطحية في شمال غرب المحيط الأطلسي (بحر لابرادور). قد تساعد حقيقة أن سمك المقطوع وسمك السلمون الأطلسي في مناطق التغذية في البرية في تفسير السلوك غير العدائي الذي تطور على ما يبدو بين النوعين ويمكن رؤيته بوضوح في الدراسة الحالية وكذلك في الدراسات السابقة (Imsland et al. ، 2014 أ ، ب ، ج). يمكن لمثل هذا السلوك غير العدائي أن يتطور بسهولة إلى شكل من أشكال التبادلية كما هو موجود في أنواع الأسماك التي تنظف الطفيليات في المناطق المدارية (Grutter ، 1995 Clague et al. ، 2011) وبين السلمون الأطلسي والسمك المقطوع أثناء تعايشهما التاريخي ، كما نحن اقترح في هذه الورقة. شوهد مثال على العكس في تجربة سابقة مع سمك القد الأطلسي ، جادوس مورهوأ (إيمسلاند وآخرون ، غير منشور). تمت إضافة الأسماك المقطوعة اليافعة في حظائر البحر المصابة بسمك القد الأطلسي C. elongatus قمل البحر ، وعلامات واضحة للسلوك العدائي شوهدت حيث تعلق سمك القد مباشرة بالسمكة المقطعة بدلاً من السماح بتنظيف قمل البحر من جلدها.

لا توجد فروق في النمو بين السلمون المستزرع في الاستزراع الثنائي مع أو بدون سمك مقطوع في الدراسة الحالية. Recent trials of duoculture of salmon and cleaner fish indicate little or no effect of cleaner fish on growth performance of salmon (Imsland et al., 2014a). A similar finding has been seen for wrasses Skiftesvik et al. (2013) concluded that the presence of ballan wrasse (Labrus bergylta) did not affect the growth of salmon. In contrast, Imsland et al. (2014c) found indications that cleaner fish can, to a certain degree, have an effect on growth performance of Atlantic salmon in sea pens, but that those effects are minor.

الاستنتاجات

Sea lice of both species were actively grazed upon, resulting in lower average numbers per fish of chalimus, pre adult and mature female L. salmonis when lumpfish were present in the cages. This is in line with our initial prediction for the study. Lumpfish in the high density group (8%) supressed the numbers of mature female إل. salmonis to levels equal to or lower than the pre-treatment count. Lumpfish mortality increased from late January, which coincided with sea temperatures around and below 4°C.


The biology of human overfeeding: A systematic review

George A. Bray, MD and Claude Bouchard, PhD, Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University System, Baton Rouge, LA, USA.

Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University System, Baton Rouge, Louisiana, USA

George A. Bray, MD and Claude Bouchard, PhD, Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University System, Baton Rouge, LA, USA.

Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University System, Baton Rouge, Louisiana, USA

George A. Bray, MD and Claude Bouchard, PhD, Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University System, Baton Rouge, LA, USA.

Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University System, Baton Rouge, Louisiana, USA

George A. Bray, MD and Claude Bouchard, PhD, Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University System, Baton Rouge, LA, USA.

ملخص

This systematic review has examined more than 300 original papers dealing with the biology of overfeeding. Studies have varied from 1 day to 6 months. Overfeeding produced weight gain in adolescents, adult men and women and in older men. In longer term studies, there was a clear and highly significant relationship between energy ingested and weight gain and fat storage with limited individual differences. There is some evidence for a contribution of a genetic component to this response variability. The response to overfeeding was affected by the baseline state of the groups being compared: those with insulin resistance versus insulin sensitivity those prone to obesity versus those resistant to obesity and those with metabolically abnormal obesity versus those with metabolically normal obesity. Dietary components, such as total fat, polyunsaturated fat and carbohydrate influenced the patterns of adipose tissue distribution as did the history of low or normal birth weight. Overfeeding affected the endocrine system with increased circulating concentrations of insulin and triiodothyronine frequently present. Growth hormone, in contrast, was rapidly suppressed. Changes in plasma lipids were influenced by diet, exercise and the magnitude of weight gain. Adipose tissue and skeletal muscle morphology and metabolism are substantially altered by chronic overfeeding.

الجدول S1. Main and Ancillary Studies Related to Overfeeding

الجدول S2. Interaction of overfeeding and exercise on resting metabolic rate (RMR), thermic effect of food (TEM) in the upper panel and fat oxidation and carbohydrate oxidation in the lower panel. Data show changes from baseline measurements to the subsequent effects of increasing energy intake or energy expenditure to maintain energy flux, increasing energy flux or reducing energy flux.

الجدول S3. Summary of the Effect of Diet and Overfeeding on Changes in Thyroid Hormones

الجدول S4. Response of Glucose, Insulin and Insulin Sensitivity to Overfeeding

الجدول S5. Effect of Overfeeding on Gastrointestinal

الجدول S6. Effect of Overfeeding on Neuronal Responses Using Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI)

الجدول S7. Response of Triglycerides, Cholesterol, LDL-Chol, HDL-Chol, FFA, and Other Parameters to Overfeeding

الجدول S8. Effect of Overfeeding on inflammatory Markers

الجدول S9. The effects of long-term overfeeding on selected skeletal muscle characteristics

الجدول S10. Effect of overfeeding for 100 days on the energy cost and respiratory exchange ratio of selected resting and exercise workloads.

Figure S1. Plot of fat mass gain in relation to the number of overfed calories in 17 experimental groups retrieved after removing the low-protein overfeeding studies. 7,9,13,25,38,46,47,58,96,117,199-201 Study numbers are defined in Table 4 of the main manuscript.

Figure S2. Plot of fat-free mass gain in relation to the number of overfed calories in 17 experimental groups retrieved after removing the low-protein overfeeding studies. 7,9,13,25,38,46,47,58,96,117,199-201 Study numbers are defined in Table 4 of the main manuscript.

Figure S3. Plot of total body energy gain in relation to the number of overfed calories in 17 experimental groups retrieved after removing the low-protein overfeeding studies. 7,9,13,25,38,46,47,58,96,117,199-201 Study numbers are defined in Table 4 of the main manuscript.

Figure S4. Plot of body energy gain in % of the overfed calories in relation to the number of overfed calories in 17 experimental groups retrieved after removing the low-protein overfeeding studies. 7,9,13,25,38,46,47,58,96,117,199-201 Study numbers are defined in Table 4 of the main manuscript.

Figure S5. Observed-minus-predicted TEE (Shaded Bars). Based on the regression of Total Daily Energy Expenditure in a model combining FFM and fat mass in the same subjects at their initial weight Mean (±SD). Reproduced from Leibel et al. 35

يرجى ملاحظة ما يلي: الناشر غير مسؤول عن محتوى أو وظيفة أي معلومات داعمة مقدمة من المؤلفين. يجب توجيه أي استفسارات (بخلاف المحتوى المفقود) إلى المؤلف المقابل للمقالة.


Targeting glycosylated antigens on cancer cells using siglec-7/9-based CAR T-cells

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Correspondence Cyrille J. Cohen, Head, Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan 52900-02, Israel.

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel

Correspondence Cyrille J. Cohen, Head, Division of Molecular, Cellular and Medical Biology, The Laboratory of Tumor Immunology and Immunotherapy, The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan 52900-02, Israel.

الملخص

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cells treatment demonstrate the increasing and powerful potential of immunotherapeutic strategies, as seen mainly for hematological malignancies. Still, efficient CAR-T cell approaches for the treatment of a broader spectrum of tumors are needed. It has been shown that cancer cells can implement strategies to evade immune response that include the expression of inhibitory ligands, such as hypersialylated proteins (sialoglycans) on their surface. These may be recognized by sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins (siglecs) which are surface receptors found primarily on immune cells. In this regard, siglec-7 and -9 are found on immune cells, such as natural killer cells, T-cells, and dendritic cells and they can promote immune suppression when binding to sialic acids expressed on target cells. In the present study, we hypothesized that it is possible to use genetically engineered T-cells expressing siglec-based CARs, enabling them to recognize and eliminate tumor cells, in a non-histocompatibility complex molecule restricted way. Thus, we genetically modified human T-cells with different chimeric receptors based on the exodomain of human siglec-7 and -9 molecules and selected optimal receptors. We then assessed their antitumor activity in vitro demonstrating the recognition of cell lines from different histologies. These results were confirmed in a tumor xenograft model exemplifying the potential of the present approach. Overall, this study demonstrates the benefit of targeting cancer-associated glycosylation patterns using CAR based on native immune receptors and expressed in human primary T-cells.

يرجى ملاحظة ما يلي: الناشر غير مسؤول عن محتوى أو وظيفة أي معلومات داعمة مقدمة من المؤلفين. يجب توجيه أي استفسارات (بخلاف المحتوى المفقود) إلى المؤلف المقابل للمقالة.


TRANSPARENT EDITORIAL PROCESS

بيولوجيا النظم الجزيئية has a fair and transparent process to rapidly publish important science.

  • No confidential referee remarks
  • Published anonymous referee reports and editorial correspondence
  • Editors respect requests to exclude specific referees
  • Editors justify editorial decisions in detail and specify what is required for a revision
  • No journal-specific formatting required at submission manuscripts are assessed for science, not for style
  • Similar findings that are published by others during review or revision are not a criterion for rejection
  • In exceptional circumstances, editors may consider manuscripts that have just been scooped
  • Referees are invited to comment on each other's reports before the editor makes a decision, ensuring a balanced review process
  • Papers rarely undergo more than one major round of revision
  • Referees are asked to focus on essential revisions and to consider the feasibility of experiments they suggest
  • Revisions are invited only if they are possible in a realistic time frame
  • Editors ensure that referees do not raise new non-essential points upon revision
  • More than 90% of invited revisions are published at Molecular System Biology
  • Editorial decisions are returned within a week and referee comments in less than a month
  • After acceptance, we can publish fully edited papers within 10 days
  • Authors can discuss manuscripts with editors at any stage in the process, including during revision and following rejection. Editors may invite author feedback on referee reports before reaching a decision
  • Scientific editors undertake a comprehensive evaluation of each manuscript. Editorial board members advise rapidly on manuscripts
  • Authors are encouraged to publish the unprocessed source data underlying graphs, gels and micrographs alongside the figures to promote data transparency and reuse
  • Supplementary information is restricted to essential data supporting key claims in the main paper. Structured datasets, models and detailed protocols are also permitted
  • Authors can elect to transfer manuscripts with referee reports between the EMBO publications. Editors prioritize transfers and base decisions on the available information, ensuring exceptional manuscripts can be published without delay

Scientific Style and Format

CSE(Council of Science Editors) style is most commonly used to write papers and cite sources in the sciences, including BIOLOGY.

In addition to the examples to the left, see these sections of the Scientific Style and Format guide for how to cite other sources in CSE style:

  • Maps (Section 29.3.7.9, pg. 545-7)
  • Audiovisuals (Section 29.3.7.11, pg. 548-52)
  • Personal Communications (Section 29.3.7.15.3, pg. 568)
  • Legal Materials (Section 29.3.7.10, pg. 547)

For a more detailed explanation of how to use CSE style, see the Scientific Style and Format text.


6. Anthropological and ethical dimensions of developmental evolution

The above debates about the relationship between evolution and development primarily emerged within philosophy of science, especially in history and philosophy of biology. However, there are other, more general debates about anthropological and ethical issues that concern developmental evolution. The primarily refer to how we conceptualize developing and evolving humans, their life, body and health, as well as how we assign responsibilities for health care interventions.

First, new findings in the plasticity of developing organism, their interconnectedness, and modes of transgenerational transmission of information have affected scientific and public understandings of what humans are. For example, if humans are conceptualized as holobionts &ndash as collectives of co-developing and co-evolving organisms &ndash this also means that development is a matter of co-construction, of interactions between species. It means, as Haraway (2016) has phrased it, that we &ndash as humans &ndash very literally &lsquobecome with others.&rsquo In this context, sympoiesis (developmental symbiosis) means that development is co-development. Against this background, John Dupré and Maureen O'Malley (2009) see living entities as interactive collections: &ldquoLife, we claim, is typically found at the collaborative intersections of many lineages, and we even suggest that collaboration should be seen as a central characteristic of living matter&rdquo.

Second, biological and biophilosophical debates on developmental evolution and organisms&rsquo plasticity and environmental responsiveness have informed debates on what the human body is. For example, Jörg Niewöhner (2011) states that a new concept of the human body is currently emerging in modern biology, the so-called &lsquoembedded body&rsquo. According to this view, the human body is no longer a machine-like unit, which is genetically programmed, neurally controlled and bounded by the skin, but an open and dynamic unit which cannot be grasped in isolation from its material and social environment (see also Baedke 2017). Additionally, the body is embedded into different time scales ranging from its evolutionary and transgenerational to ontogenetic past, which permanently constitute its present. Others have argued, against the standard human birth narrative and Aristotle, who defined the temporal boundaries of individuals at birth and death, that birth in humans is not the creation of a new individual. Instead, birth should be understood as the origin of a new multi-species collective (Gilbert 2014 Chiu & Gilbert 2015).

Another anthropological issue arising from recent research in evo-devo and epigenetics is, third, the question how to define normality and health in humans (see Baedke 2019b). There is evidence that bacteria are needed for our normal cognitive and social development. For example, germ-free mice are asocial and have autistic-like behavior (Desbonnet et al. 2014) and this behavior can be replicated by implanting the microbiome from autistic patients (but not control patients) into germ-free mice (Sharon et al. 2019). Such cases suggest that biological normality is not as intrinsic property to organisms but emerges through interconnections with other organisms and the environment. In addition, our understanding of health is increasingly challenged. This especially refers to the view that describes human health as freedom and autonomy from external interference. It usually sees bacteria as deviations from the norm and parasitism as pathological, because it threatens and contaminates the purity of the individual&rsquos energy pattern. Instead, in a (more processual) holobiontic framework, microbes are needed for normal development and are thought to prevent the development of certain diseases (Bello et al. 2018 Kirjavainen et al. 2019). In addition, certain entities, bacteria or viruses, previously thought to be harmful, are now increasingly considered to be &lsquogood&rsquo or &lsquohealthy&rsquo collaborators, not &lsquobad intruders&rsquo (Dupré & Guttinger 2016). In more general term, this means that since microbiota are increasingly recognized as important components that stabilize normal development and co-evolve with humans, they therefore carry traits crucial for humans&rsquo fitness, i.e., health. This new perspective could lead to radical changes in personalized surveillance and treatment of disease, and, more generally, to new strategies in policy making, which replace the idea of preserving the autonomous individual from contamination by the idea of maintaining (equilibrium states of) collectives of co-developing and co-evolving individuals.

Finally, on a more ethical dimension, these findings about humans&rsquo openness to their environments and to one another has led, first, to discussions about who takes responsibilities for humans&rsquo health states and interventions (e.g., on epigenomes and microbiomes) on intra- and transgenerational timescales (Dupras & Ravitsky 2016). If plastic development can shape evolution, who is responsible for developmental outcomes and evolutionary trajectories in humans? Should the individual being as the central heath care agent, which is &lsquofreed from the chains of its genes&rsquo (Pickersgill et al. 2013), take this responsibility? Or should collectives, such as national states or international bodies, be responsible for levels of toxins in the environment as well as for the food individuals eat and stress they are exposed to (Hedlund 2012)? The latter account of responsibility aims to prevent overemphasizing the causal role of mothers as the most central public health care agents who should be held accountable (and guilty) if their children or later generations become sick (Richardson et al. 2014).

7. ملاحظات ختامية

The relationship between evolution and development has been a long debated topic in the history of biology and philosophy of biology. This entry has sampled a small portion of work relevant to the conceptual, epistemological, anthropological and ethical reflections on this relationship. Besides the issues discussed here, philosophers of biology and biologists have discussed how developmental and phylogenetic approaches to homology can be integrated (Amundson 2004 Wagner 2014 DiFrisco 2019 see the entry developmental biology), what model organisms (Love 2009 Lloyd et al. 2012 Minelli & Baedke 2014 Zuk et al. 2014 see entry developmental biology) and representational tools scientists (should) use for studying relationships between evolution and development (e.g., normal plates, cell fate maps, epigenetic landscapes) and what the epistemic and heuristic roles of these tools in scientific practice are (see Haraway 1976 Gilbert 1991 Hopwood 2007 Love 2010 Baedke 2013 Baedke & Schöttler 2017 Nicoglou 2018). In addition, long standing debates on teleology in biology (see the entry teleological notions in biology) drew on the relation between evolution and development to distinguish the teleological dimension of development from non-teleological evolutionary processes (Mayr 1961), to introduce new conceptual frameworks, like teleonomy, which refer to only apparently purposeful systems (Pittendrigh 1958), or to highlight the purposeful acting organismic agent as a starting point to reason about the teleological nature of evolution (Russell 1950 Piaget 1976 [1978] Walsh 2015).

At the moment, philosophical debates about the appropriate conceptual and explanatory approach to combine or integrate developmental and evolutionary processes have not reached a consensus. This is not least due to the fact that the relevant disciplinary fields, such as evo-devo, epigenetics and niche construction theory, which foster such integration, are still relatively young. Their theoretical and conceptual frameworks are highly heterogeneous. Thus, important aims for future philosophical research is to understand obstacles for the stabilization and solidification of these frameworks, to identify their explanatory virtues and limitations, as well as to call attention to their effects on how we understand humans and human health.


شاهد الفيديو: الجزيئات البيولوجية الكبيرة. أحياء أولى ثانوي. 2022 (يونيو 2022).


تعليقات:

  1. Ungus

    انا اعتقد انها فكرة جيدة. أنا أتفق معك.

  2. Nate

    هناك شيء في هذا. أنا ممتن لك لمساعدتكم في هذا الأمر. لم أكن أعلم أنه.

  3. Barrani

    فكرتك رائعة

  4. Stodd

    لا تحكم Offtopic. لكن RSS الخاص بي لا تلتقط خلاصتك ، لقد كتبت بالفعل وهكذا ، أن الأمر المحظور. يجب أن أزورك شخصيًا كل يوم ، تمامًا مثلما أذهب إلى العمل. صحيح ، لقد قرأت بالفعل كل شيء جديد في غضون أسبوع. السمات التي لديك لدرجة أنها تأخذ من أجل الروح ، وللمحفظة أيضًا - وأريد أن أفعل ذلك ، واستخدامها. أراك الجمعة.



اكتب رسالة